
Mutacje w locus CD19 wywołujące brak eksonu 2 powodują brak aktywności komórek CART-19.
U większości pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową zachodzi ekspresja antygenu CD19, który może służyć jako cel dla terapii wykorzystujących chimeryczne komórki CART-19. Elena Sotillo ze Szpitala Dziecięcego w Filadelfii (USA) i współpracownicy przeprowadzili niedawno badania próbek guzów pochodzących od czterech dzieci z wyżej wymienioną chorobą.
Zgodnie z publikacją w internetowym wydaniu czasopisma „Cancer Discovery” z 29 października w niektórych z nich wykryto hemizygotyczne delecje w locus CD19 oraz missensowne i przesuwające ramkę odczytu mutacje w jego drugiej sekwencji kodującej. W innych stwierdzono brak eksonu 2. Jego zatrzymywanie było związane z białkiem SRSF3, którego poziomy były obniżone w próbkach pochodzących od dzieci z nawrotem omawianej choroby. Ustalenia te wskazują, że lekooporność takich guzów jest skutkiem wyżej wymienionych mutacji i doboru nieprawidłowych izoform RNA, co może zostać wykorzystane do opracowania nowych metod leczenia nowotworów z wykorzystaniem immunostymulacji.
Autor/autorzy opracowania:
- Piotr Malik
Źródło tekstu:
- Cancer Discovery; doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-1020